Leukemie Diagnose


  • Fysiek Onderzoek
  • Bloed test
  • Interpretatie van een bloedtest
  • Beenmergonderzoek en lumbaalpunctie
  • Immunophenotypic analyse
  • En moleculaire cytogenetica

Leukemie en kanker van het bloed gekenmerkt door de proliferatie en de accumulatie van tumor klonen in het beenmerg, perifeer bloed en lymfoïde organen. De ziekte, vermoed op basis van de symptomen en een lichamelijk onderzoek, en bevestigd door laboratoriumonderzoek en beeldvormend onderzoek. Met name de analyse van het perifere bloed (bloedbeeld) en beenmerg (genomen door een fijne naald aspiratie) stelt u in staat om de kankercellen te identificeren en hun kenmerken te definiëren. Andere nuttige tests om de diagnose van leukemie bevestigen zijn de radiologische onderzoeken naar de vergrote lever en milt, en de mogelijke betrokkenheid van andere organen te evalueren.

Fysiek Onderzoek

De diagnose en steeds voorafgegaan door de detectie van patiënten klinische gegevens (geschiedenis) En fysiek onderzoek, waardoor het zoeken naar de aanwezigheid van vergrote lymfeklieren of de toename van het volume van de lever en milt. Daarnaast is het medisch onderzoek evalueert: algemene voorwaarden, koorts, zweten, gewichtsverlies, infecties, vorige anemizzazioni of bloeden.

Bloed test


L 'complete bloedbeeld en morfologische evaluatie door Randbloedvlek zijn cruciaal voor de diagnose richting.

  • Complete bloedbeeld
  • Celgetal: het aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.
  • Hb-gehalte.
  • Randbloedvlek
    • De perifere bloed monster genomen van de patiënt en naar de laboratoriumanalyses, en onderworpen aan morfologisch onderzoek onder een microscoop om de aanwezigheid van ontploffing bepalen.
  • Bepaling van bloed chemische parameters: Uremie, enz transaminasen.
  • Biochemische profiel functionaliteit voor de nieren, leverenzymen en bilirubine, urinezuur, LDH, beta-2-microglobulinemia (indicatoren van de nierfunctie en de lever).
  • Bij leukemie, met het bloedonderzoek, in het algemeen dient te worden opgemerkt:

    • Bloedarmoede: Daling van hemoglobine concentratie en het aantal rode bloedcellen;
    • Trombocytopenie: Verlaging van het aantal bloedplaatjes;
    • LeukocytoseVerhoging van het aantal leukocyten (minder vaak, is een voorwaarde van leukopenie, met afname van het aantal witte bloedcellen).

    Interpretatie van een bloedtest

    Opmerking Referentie: Acute lymfatische leukemie = LLA; AML = LMA; CLL = LLC; Chronische myeloïde leukemie = LMC.
    • De meerderheid van de patiënten tonen enkele afwijking in de telling examen bloed. De perifere uitstrijkje maakt de aanwezigheid van ontploffing bij patiënten met markeren acute leukemie. Bij de karakterisering van de vormen van LLA en worden overgestapt op het gebruik van immunologische technieken voor een complete diagnostische definitie anders dan de LMA, waarbij de morfologie en cytochemie voldoende indicatie om onderscheid tussen de verschillende subtypes.
    • Te diagnosticeren LLC moet een variabele mate van lymfocytose (hoog aantal lymfocyten tussen de 10.000 en 150.000 / mm3) zijn. Het absolute aantal neutrofielen en meestal normaal; het aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes en licht af. Volgens de criteria gecodeerd door de groep FAB (French-American-British, die morfologische en cytochemische organiseert schema dat verschillende soorten leukemie classificeren), een voorwaarde voor de bevestiging van de diagnose van CLL en voorgesteld door de aanwezigheid van atypische lymfocyten elementen (prolymphocytes , immunoblasts en lymfoblasten) minder dan 10% van de leukocyten formule. Bij het perifere uitstrijkje, ook en kan volwassen lymfocyten met weinig cytoplasma en niet korrelig en de aanwezigheid van de schaduwen van Grumprecht (expressie van celbreuk van trauma, typisch vaststelling van de LLC) detecteren.
    • Er LMC en gedefinieerd met de witte bloedcellen: het bloedbeeld toonde een leukocytose kan variëren van 20 tot 300 x 109 / l WBC (WBC = witte bloedcellen per liter bloed). De morfologische beoordeling van perifeer bloed openbaart elementen rijpe en onrijpe neutrofiele granulocyten serie en wordt vaak waargenomen toename van het aantal eosinofielen, monocyten en / of in het bijzonder basofielen. Unlike leukemische klonen van de LMA, deze cellen zijn volgroeide en functioneel. Het aantal bloedplaatjes kan normaal (in 60% van de gevallen), toegenomen (30%) of verminderd worden. Een kader van milde bloedarmoede kan gepaard gaan met de bevindingen van leukocytose en / of trombocytose. De leukocyten alkalische fosfatase en algemeen verminderd of afwezig zijn. Andere laboratoriumresultaten bruikbaar zijn voor de diagnose kan worden weergegeven door de niveaus algemeen hoog in urinezuur en serum LDH.
    • Te classificeren LMA we toevlucht nemen tot het gebruik van geschikte kleuren panoptische (laat de gelijktijdige waarneming van alle bloedcellen) in perifeer bloed en beenmerg, de morfologische karakterisering. De LMA en diagnose ook demonstreren bewijs specifieke enzymatische activiteit en de aanwezigheid van bepaalde stoffen als specifiek bepaalde celtypen (cytochemische karakterisering).

    Beenmergonderzoek en lumbaalpunctie

    Het beenmerg kan worden opgesplitst in twee verschillende manieren:

    • Beenmergpunctie
    • Beenmergaspiraat

    Beide procedures, onder plaatselijke verdoving, uit een punctie van het bot (ter hoogte van het bekken, borstbeen of femur) een kleine hoeveelheid bloed uit het beenmerg, en een klein stukje bot bij biopsie te trekken .

    De arts die microscoop, wordt het monster onderzocht om te proberen om de aanwezigheid van kankercellen te bepalen: de beenmergaspiraat kunnen een controle uitvoeren cytologisch, terwijl de biopsie maakt het uitvoeren van een karakterisering histologische. Het bloedmonster dat beenmerg kunnen worden onderworpen aan andere diagnostische tests: morfologisch onderzoek (microscopische identificatie van ontploffing), cytochemie, flowcytometrie, cytogenetica en moleculaire biologie. Beenmerg aspiratie en biopsie beenmerg om het type leukemie identificeren en definiëren van de aard van de therapeutische strategie moet worden aangenomen.

    Een diagnostisch onderzoek die soms wordt gebruikt voor de beoordeling van acute lymfatische leukemie en acute myeloïde leukemie verdiepen en lumbaalpunctie, dat bestaat uit een lumbale punctie (in het onderste gedeelte van de rug); met een fijne naald ingevoegd tussen de laatste twee wervels, wordt een monster van de cerebrospinale vloeistof (vloeistof die de ruimten rond de hersenen en het ruggenmerg vult). De CSF monster zal worden onderzocht in een laboratorium, op zoek naar tumorcellen of andere tekenen van verstoring.


    Interpretatieve Notes onderzoek van het beenmerg

    • De analyse van een monster van beenmerg wordt de diagnose van leukemie. De morfologie van ontploffing maakt onderscheid tussen LLA en LMA.
    • Het beenmerg, LLA, laat zien, over het algemeen, met een homogene en grote geïnfiltreerd door lymfoblasten, klein en met weinig cytoplasma, waarvan de normale beenmerg elementen vervangen. Voor de diagnose LMA, 30% van de kernhoudende cellen in het aspireren moet van blast cellen van myeloïde oorsprong.
    • De myeloblasten worden gekenmerkt door Auer stangen, die meerdere groeperingen van korrelvormig materiaal azzurrofilo, vormen langgerekte naalden, zichtbaar in het cytoplasma van leukemische klonen. De aanwezigheid van Auer staven en diagnostica voor de LMA, omdat deze structuren niet in de LLA.
  • In LLC, naaldaspiraat merg hoogtepunten lymfocytaire infiltratie variabel tussen 40% en 95% van de totale cellen.
  • In het geval van LMC, beenmergaspiraat bleek een duidelijke hypercellularity met goedaardige Series granulocytaire en vaak megakaryocytaire. De beenmergpunctie bevestigt de myeloïde hyperplasie met duidelijke vermindering van erythroide compartiment en met bijna volledige verdwijning van het vet component. De plot van monoklonale antilichamen, maakt specifieke oppervlakteantigenen identificeren, waardoor de typering van de klonen (onderscheid, bijvoorbeeld de uitbreiding monoklonale B of CD5 + CLL).

    Aantekeningen erop immunophenotypic analyse

    • In lymfatische leukemie bepalen immunofe- maakt de karakterisering van lymfocyten: met flowcytometrie en identificeerde de bron van de lymfoblasten (B-cellen onderscheiden T). De LLC heeft enige oppervlakte-antigenen zoals CD38, CD19, CD20, CD23, CD52, etc. Bovendien cytometrie kan de demonstratie van de aanwezigheid van oppervlakte-Ig expressie en monoklonale lymfatische leukemie (bijvoorbeeld:? Alle cellen brengen alleen lichte ketens van Ig-type of typ). De tumorcellen overeen met een kleine subpopulatie van B-cellen die celoppervlak immunoglobuline M (IgM) en immunoglobuline D (IgD) of antigeen CD5 + drukken, gekoppeld aan de klonen T.
    • Enkele specifieke antigenen van de myeloïde afstamming, zoals CD13, CD33, CD41 enz. werden gebruikt voor de diagnose LMADe bepaling van de immunofe- door het gebruik van monoklonale antilichamen toont oppervlak marker en / of cytoplasmatische meer of minder specifiek, waardoor de verschillende stadia van celdifferentiatie identificeren.
    • En moleculaire cytogenetica

      In het laboratorium onderzoeken we de chromosomen, genen en de expressie van transcripten, verkregen uit bloedcellen, beenmerg of lymfeknopen, het type leukemie te bepalen.

      • Cytogenetische analyse conventionele (Reconstructie van het karyotype): onderzoek dat de aanwezigheid van chromosomale afwijkingen in pathologische cellen detecteert. Deze analyse erkent de primaire afwijkingen (aanwezig in alle abnormale cellen), verantwoordelijk voor de vroege stadia van transformatie. Identificeert kleine veranderingen makers fasen klonale evolutie. Moet verwondingen die niet aan de pathogenese van de ziekte betrokken zijn identificeren als een uitdrukking die instabiliteit genetica.
      • Moleculair cytogenetische analyse: FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) en een enquête die expertise van cytogenetische en moleculaire technieken combineert. De probes gelabeld met fluorochromen te detecteren in de chromosomen of interfase kernen in de aanwezigheid van een DNA-sequentie van de orde van grootte tussen tientallen en honderden kb.
      • Moleculair biologische technieken: PCR (gevoelige analytische techniek die de aanwezigheid van zeldzame cellen detecteert), RT-PCR (PCR voorafgegaan door reverse transcriptie) etc.

      Interpretatieve Opmerkingen over en moleculaire cytogenetica

      • Voor de diagnose Chronische myeloïde leukemie, Cytogenetische tests zijn onontbeerlijk. De Philadelphia chromosoom en detecteerbaar in 90-95% van de gevallen van CML. Het gebruik van FISH (fluorescente in situ hybridisatie) met probes die specifiek zijn voor BCR en ABL genen, stelt de kloon Ph positieve kwantificeren. De analyse van RT-PCR definieert het type BCR / ABL. Met name de gedetailleerde analyse van drie verschillende transcripten (P210, P190, P230), dan de verschillende abnormale eiwitten mogen tonen dat deze vaker geassocieerd met verschillende fenotypen van ziekten: P210 - vaak in CML, zeldzaam in LLA ; P190 - vaak in ALL, CML in zeldzame, zeldzaam in AML; P230 - LMC met een sterke aanwezigheid van een rijpe granulocyten populatie.
      • Er LMA en gekenmerkt door talrijke chromosomale afwijkingen die werden en worden vastgesteld: deze procedures, met name de novo leukemie (early-onset) onderscheiden van de secundaire. De cytogenetische en moleculaire veranderingen vertegenwoordigen derhalve een duidelijke verwijzing naar specifieke merkers van de verschillende LMA, belangrijk voor de diagnose en prognostische implicaties identificeren.
      • Cytogenetische analyse van LLA onthult de aanwezigheid van klonale chromosoomafwijkingen in 90% van de patiënten. 30-50% van de vormen van LLA presenteert een karyotype pseudodiploide, terwijl 30% een bekleding iperdiploide (veranderingen in het aantal chromosomen). Structurele afwijkingen gevonden meer frequentie: t (9; 22), t (4; 11), t (8; 14), t (1; 19), t (11; 14), t (7; 14), 6q- .
      • De cytogenetische afwijkingen gevonden in LLC omvatten: +12 (trisomie van chromosoom 12 aanwezig in 25% van de gevallen), 14q +, constructieve wijzigingen chromosomen 13, 11, 6, 17 (met name deletie van de lange arm van chromosoom 13, 6 en 11 en de verwijdering van de korte arm van chromosoom 17). Onder de biologische factoren die nodig zijn geïdentificeerd: de mutatie van genen die de productie van Ig, de expressie van ZAP-70-eiwit reguleren (tyrosine kinase uitgedrukt in normale T- lymfocyten: een mutatie bepaalt een slechtere prognose), de expressie van 'oncogen p53.
      • In LLA, afwijkingen typerend zijn: translocatie t (8; 21) tussen chromosomen 08:21, die de oorsprong van een moleculaire marker genaamd AML1 / ETO bepaalt; t (15; 17) en de mutatie moleculaire PML / RAR alfa; afwijkingen waarbij chromosoom band 11q23 en chromosoom 3.

      De dokter tijdens het formuleren van de diagnose kan andere analyses vereisen met betrekking tot de aanvang van de symptomen en het soort leukemie. In deze tests kan worden betrokken, bijvoorbeeld een X-thorax en een "Echografie van de buik een zwelling van de lymfeknopen of andere symptomen, zoals de vergroting van de lever of milt markeren.