Chronische myeloïde leukemie Definitie, oorzaken, symptomen


Leukemie
  • Oorzaken van chronische myeloïde leukemie
  • Epidemiologie
  • Symptomen van chronische myeloïde leukemie
  • Negatieve prognostische criteria
  • Fasen van chronische myeloïde leukemie

Premisse: Bloedcellen ontstaan ​​in het beenmerg, een weefselvloeistof die bij de geboorte en gehele skelet aanwezig, terwijl bij volwassenen en meestal gelegen in het platte beenderen zoals borstbeen, bekken, schedel en ribs .

Het proces van de vorming en rijping van bloedcellen en gedefinieerd hematopoiëse.

Hematopoiese optreedt als gevolg van het vermogen van het beenmerg om onrijpe hematopoïetische cellen op een gecontroleerde manier, genaamd multipotente stamcellen of totipotente cellen van het bloed. Deze cellen hebben het potentieel om te differentiëren in alle cellijnen die deel uitmaken van het bloed (erytrocyten of glubi rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes).

De vorming van deze stamcellen, en in feite de eerste van een reeks gebeurtenissen, sequentiële en gerangschikt, de groei en rijping van cellen.

Alle soorten van bloedcellen zijn afgeleid van een enkele cel dan hematopoietische stamcellen, die - afhankelijk van de stimulatie of de mediator die celdifferentiatie invloed - kunnen verschillende lijnen van differentiatie volgen, morfologisch en functioneel verschillende precursoren karakteriseren (witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode van globli). Vervolgens uit deze precursors ontwikkelen volledig functionerende bloedcellen door een proces van “rijping”.

De lijnen van differentiatie en rijping kan gaan in de richting van twee hoofdrichtingen (figuur):

  • er lymfoïde waaruit zowel begint lymfopoiese die afkomstig lymfocyten (een soort witte bloedcellen, in het bijzonder (B- en T-lymfocyten en NK of Natural Killer)
  • er myeloïde waaruit ontwikkelt myelopoiese, het proces dat leidt tot de productie van andere witte bloedcellen - die monocyten en zijn granulocyten (neutrofielen, basofielen, eosinofielen) - maar ook van megakaryocyten (bloedplaatjes) en rijpe rode bloedcellen.

In aanwezigheid van leukemie het zojuist beschreven proces werkt niet goed: een cel medullaire “gek” woekert in een onbeperkt manier en autonoom in één richting, volgens welke het zal spreken van myeloïde of lymfoïde leukemie. In beide gevallen is dit neoplastische proliferatie (leukemie zijn kanker van het bloed) ondermijnt - acuut en plotselinge (acute leukemie) of langzame en geleidelijke (chronische leukemie) - het normale evenwicht en functionaliteit van de bloedcellen, met vaak tragische gevolgen gezondheid dle patiënt.

Er chronische myeloïde leukemie (CML) en een myeloproliferatieve syndroom, gekenmerkt door de proliferatie en de progressieve accumulatie van cellen in het beenmerg granulocyt.
De ziekte ontleent dall'anomala omzetting van multipotente hematopoëtische stamcellen, die het vermogen om te prolifereren en differentiëren aanvankelijk maar alleen tegenover de lijntelling behouden. Een klonale populatie van onrijpe granulocyten ophoopt dan in het beenmerg en in monocyten en soms lymfocyten. Aanvankelijk was de leukemische cellen behouden de mogelijkheid om te rijpen en te produceren normaal bloed cellle dit verklaart voor een deel de progressie van CML minder agressief dan de acute leukemie. Bovendien, bij chronische myeloïde leukemie stamcellen verdwijnen niet helemaal normaal en kunnen opnieuw nadat de onderdrukking, door middel van medicamenteuze behandeling, de leukemische kloon.


Kortom. Myeloproliferatieve syndromen.

Myeloproliferatieve syndromen neoplastische ziekten het hematopoietische systeem gekenmerkt dall'alterata productie van onrijpe of rijpe cellen van myeloïde lijnen (Korrel-monocyten, bloedplaatjes, erytrocyten). Deze tumoren kunnen worden onderverdeeld in acuut, subacute en chronisch: Dit onderscheid, en verwijst naar het verloop en de duur van de ziekte.
In het bijzonder alle myeloproliferatieve syndromen chronisch gepaard gaan met veranderingen van het bot en hebben de neiging te worden, in een vergevorderd stadium, in acuut (Bijvoorbeeld, chronische myeloïde leukemie, indien onbehandeld, en voorbestemd om te evolueren gemiddeld na vijf jaar in acute leukemie).

Oorzaken van chronische myeloïde leukemie

De oorzaak van de ziekte ligt in een fout klonale myeloïde stamcellen. Chronische myeloïde leukemie en één van de eerste ziekten waarbij mogelijk een specifiek chromosoom schade bepalen was welke leiden: het Philadelphia chromosoom, genoemd naar de plaats waar het werd ontdekt en beschreven in 1960. Deze verandering is niet erfelijk, dus het is niet vanaf de geboorte aanwezig en wordt verworven dan een mensenleven.
Niet duidelijk de eerste aflevering die helpt bij het begin van de evolutie neoplastische bepalen, maar werden ontdekt en gedefinieerd de gebeurtenissen die de progressie van de ziekte te bevorderen:

  1. Ontwikkelt een abnormaal chromosoom: het Philadelphia-chromosoom.

Menselijke cellen bevatten gewoonlijk 23 paar chromosomen, waarbij de structurele eenheden en georganiseerde het DNA, die instructies (genen) dat de cellen in ons lichaam beheersen bevat.
Bij patiënten met chronische myeloïde leukemie, de chromosomen van bloedcellen in een wederzijdse uitwisseling van genoom segmenten door middel van een proces genaamd translocatie; in het bijzonder een fragment dat wordt losgemaakt van chromosoom 9 gaat te houden aan het gebroken gedeelte van chromosoom 22, terwijl het fragment dat wordt losgemaakt van chromosoom 22 is gepositioneerd op het gebroken deel van chromosoom 9. Het gebeurt zo een gebalanceerde translocatie waarbij de uiteinden van lange armen chromosomen 9 en 22, voor de vorming van:

  • Een chromosoom 22 door de grootte meer klein in vergelijking met die in gezonde personen (zei Philadelphia-chromosoom)
  • een chromosoom 9 die is uitgerekt.


  1. De abnormale chromosoom maakt een nieuw gen.

Sleutelbegrippen: de rust op chromosoom 9 vindt plaats op het niveau van het gen gedefinieerde “ABL” (Abelson). De breuk op chromosoom 22 in plaats daarvan gaat het gen “BCR” (“breakpoint cluster regio”).

ABL, die door muteert de breuk, bindt aan het resterende deel van het BCR gen op chromosoom 22; Deze fusie genereert een afwijkend gen genaamd BCR / ABL.

Inzicht: de wederzijdse translocatie dat het creëert Philadelphia-chromosoom omvat de proto-oncogen c-ABL (Abelson, een gen kan worden een oncogen na een verandering te hebben ondergaan), dat wordt verwijderd uit chromosoom 9 en opgenomen op chromosoom 22 in overeenstemming van het gen BCR (Breakpoint Cluster Regio): Dit evenement komt overeen met de creatie van afwijkend gen fusie BCR / ABL (In de nieuwe locatie en samengevoegd met het ABL gen BCR), die getranscribeerd produceren van een eiwit tyrosine kinase, kan krachtig stimuleert celproliferatie en vermindert apoptose.

  1. Het nieuwe gen bevordert de klonale proliferatie van kankercellen.

Key Concept: Het fusiegen BCR-ABL induceert de productie van een abnormaal eiwit, dat betrokken is bij de transformatie van stamcellen van normaal tot leukemie.

Inzicht: het probleem dat het product van het gen translocatie formulier BCR-ABL, dat als oncogen, en dan kunnen de dominante tumor transformatie codering bepalen bij een eiwit (P210) met een sterke tyrosine kinase activiteit die de onsterfelijke maakt ontploffing (Ongedifferentieerde cellen, die in de meeste abnormale Philadelphia chromosoom bevat).
De kinase-activiteit veroorzaakt een proliferatieve voordeel, dat overeenkomt met een klonale aandoening: het belangrijkste resultaat en hyperplasie van myeloïde precursors in het beenmerg, terwijl all'esaltata plaatsen elementen in het perifere bloed van rijpe neutrofiele granulocyten serie waarbij precursors, een verhoogd aantal eosinofielen, monocyten en basofielen.

Epidemiologie


Chronische myeloïde leukemie is de meest voorkomende myeloproliferatieve syndromen: vormt ongeveer 15-20% van alle volwassen leukemieën, met een incidentie van 1-2 gevallen per 100.000 personen per jaar.
De ziekte kan op elke leeftijd voorkomen, maar het is zeldzaam bij mensen jonger dan 10 jaar en slechts 10% van de gevallen treft proefpersonen tussen de 5 en 20 jaar. De gemiddelde leeftijd bij diagnose en 45-55 jaar. Chronische myeloïde leukemie kan in beide geslachten, hoewel het iets meer voor bij mannen dan bij vrouwen.

Symptomen van chronische myeloïde leukemie

Onset, kan chronische myeloïde leukemie zijn volledig asymptomatisch. De meeste patiënten ervaren een geleidelijke verslechtering van de algemene voorwaarden.
Symptomen, indien aanwezig, zijn typisch kleine entiteiten en kan afhangen van de groei van granulocyten en bloedplaatjes - vrijwel uitsluitend de volumetoename in de milt (op dat alle chronische myeloproliferatieve aandoeningen worden gekenmerkt door splenomegalie) - of zijn veroorzaakt dall'anemizzazione. In de meeste gevallen de diagnose en willekeurige: voor een eenvoudige bloedbeeld routine die aanwezig leukocytose of abnormale hemoglobine of bloedplaatjes, kunt u de aanwezigheid van chronische myeloïde leukemie vermoeden. Nell '85% van de gevallen de ziekte wordt gediagnosticeerd in de chronische fase.

De klinische symptomen die gevonden kunnen worden zijn:

  • Aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom;
  • Verminderde leukocyten alkalische fosfatase;
  • Gewichtsverlies;
  • Koorts;
  • Verhoogde vatbaarheid voor infecties als gevolg van verminderde leukocyten activiteit;
  • Nachtelijk zweten;
  • Artralgie (gewrichtspijn, dat het omliggende weefsel en dezelfde invloed);
  • Hyperurikemie (pathologische ophoping van urinezuur in het bloed);
  • Buikpijn rechts hypochondrium voor milt infarcten;
  • Botpijn, als u en intense beenmergproliferatie (vooral in de late stadia van de ziekte).

Negatieve prognostische criteria

  • Leeftijd;
  • Hoge leukocytose, omdat duidt op een grote tumor massa;
  • Splenomegalie;
  • Symptomen van blok rijping en verhoogd beenmerg celproliferatie (versnelde fase);
  • Verhoogde perifere ontploffing, verhoging dell'anemizzazione, trombocytopenie, koorts, botpijn, verhoogde basofielen en eosinofielen.

Fasen van chronische myeloïde leukemie

De tijd tussen de start van organische ziekte en zijn klinische manifestaties kan variëren van maanden tot enkele jaren. In feite is het mogelijk te onderscheiden klinisch beloop aard van chronische myeloïde leukemie vier fasen, die verwijzen naar de agressiviteit van de ziekte: de eerste fase, de chronische fase, versnelde fase en blast crisis. De arts bepaalt de fase door het meten van het percentage zieke cellen van gezonde cellen in het bloed of beenmerg. Een groter percentage van abnormale cellen kenmerkt de meest geavanceerde stadia van kanker.

De fasen van chronische myeloïde leukemie zijn:

  • Initiële fase: asymptomatisch. De leukocytose en bescheiden en de aanwezigheid van het Philadelphia chromosoom niet meer dan 20%.
  • Chronische fase (duurt 3-5 jaar): in het algemeen, en de fase dat de beste respons op de behandeling heeft. De kwaliteit van het leven en over het algemeen goed en er is klonale expansie van leukemische bevolking, nog steeds in staat om normaal te differentiëren.
  • Acceleratiefase: vertegenwoordigt een tussenfase, waarin we de progressie van de ziekte: de leukemische cellen verliest het vermogen om te rijpen en we getuige vermindering, tot het verdwijnen van normale stamcellen, naast ondersteuning van de spreiding van specifieke chromosomale afwijkingen en moleculaire Extra.
  • Blast crisis. De ziekte ontwikkelt zich duidelijk acuut myeloproliferatieve syndroom, met accumulatie van ontploffing getransformeerd geblokkeerd in een vroeg stadium van differentiatie en extra chromosomale afwijkingen als tweede Philadelphia chromosoom, trisomie van chromosoom 8, het isochromosoom 17 en andere veranderingen in de belasting chromosomen 1, 3, 19, 20 en 21.