Therapieën voor de verschillende soorten leukemie


  • Acute myeloïde leukemie (AML)
  • Acute lymfatische leukemie (ALL)
  • Therapie van chronische leukemie
  • Chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

Acute leukemie meestal snel ernstig wordt en, daarom, zo snel mogelijk moeten worden onderworpen aan een behandeling. Indien onbehandeld, de ziekte en dodelijk.
Het therapeutische doel is om de regressie van leukemiecellen (remissie) en normaliseren bloedwaarden verkrijgen. Het bereiken van deze voorwaarden is niet altijd mogelijk.
De behandeling duurt enkele maanden en vereist hospitalisatie van de patiënt, en intense sanitaire de mogelijkheid die infecties ontstaan ​​verminderen.

Acute myeloïde leukemie (AML)

Behandeling van acute myeloïde leukemie is voornamelijk gebaseerd op het gebruik van chemotherapie cytotoxische hoge dosis en, indien de omstandigheden het toelaten, kan de transplantatie van stamcellen of beenmerg. Het doel van de behandeling is de ziekte (complete remissie) te roeien, nadat de patiënt de periode van aplasie (beenmergontregeling) is verstreken, waardoor de gezonde stamcellen het bot bevolken.
De therapie kan worden samengevat door het volgende protocol:

  • Eerste fase van remissie-inductie: Is gebaseerd op het gebruik van twee geneesmiddelen, de cytosinearabinoside (ARA-C, antineoplastische) en daunomycine (Intercalatiemiddel), teneinde snel doden leukemiecellen bestendige voorkomen vroege terugval.
  • Volgende post-remissie therapie: Eenmaal bereikt volledige remissie, de patiënt onderging een consolidatie therapie en onderhoud. Voor sommige vormen van LMA kan worden gebruikt groeifactoren de vorming van bloedcellen te verhogen.

In promyelocytenleukemie, een subgroep van AML, en wordt aangetoond veelbelovende therapie all-trans-retinoïnezuur (ATRA, zure derivaten van vitamine A) in combinatie met chemotherapie.
Resultaten van de therapie: in het algemeen, kunnen volledige remissie worden verkregen ongeveer 70% van de patiënten met AML. Beste respons op de behandeling (tot 85%) bereikt worden bij patiënten jonger dan 60 jaar en zonder een geschiedenis van myelodysplasie.
Het falen van chemotherapie voor acute myeloïde leukemie worden vooral toegeschreven aan twee factoren: leukemie resistent tegen infectie of bloeding en dood. Deze gevolgen zijn beter controleerbaar dan in het verleden, na de verbetering van de ondersteunende therapie en transfusie met antibacteriële en antifungale. Het sterftecijfer is nauw gerelateerd aan de leeftijd, met een 5-jaars overleving van ongeveer 50% van de kinderen en ongeveer 20% van volwassenen met de leeftijd onder 60 jaar.

Acute lymfatische leukemie (ALL)


Voor patiënten worden voorgesteld therapieën gemodelleerd naar prognostische criteria geïdentificeerd door immunologische karakterisering en cytogenetica. In het algemeen, met betrekking tot de beheersing van de proliferatie leukemie patiënten behandeld volgens verschillende fasen.


Eerste fase van de behandeling

  • Inductietherapie: Het maken van een steroïde therapie, gevolgd door intensieve chemotherapie met cytostatica (combinatie van een triade van geneesmiddelen die vincristine, prednison, en anthracycline omvat, worden gewoonlijk geassocieerd met L-asparaginase).
  • Consolidatie therapie / enhancement: Het doel en de controle minimale ziekte uit te oefenen en de herhaling met ARA-C en methotrexaat voorkomen. Inductie therapie en wordt voortgezet gedurende enkele maanden, waarbij de patiënt en ziekenhuis. Vaak preventie en behandeling lokalisaties meningeale leukemie cellen, en ook behoefte aan een lokale chemotherapie of craniale bestraling en / of lymfeklieren aangetast. In de vorm van Philadelphia chromosoom-positieve ALL, kunnen patiënten worden behandeld met remmers van de activiteit van tyrosinekinase (voorbeeld: Imatinib, Dasatinib ... |).

Tweede fase van de behandeling

  • Onderhoudstherapie: S'intraprende conventionele behandeling met cytostatische, 6-mercaptopurine (6-MP) en methotrexaat, die duurt anderhalf jaar en dat in de meeste gevallen kan worden uitgevoerd op een poliklinische basis. In andere gevallen wordt het beschouwd als een hoge dosis chemotherapie en totale lichaamsbestraling gevolgd door transplantatie van stamcellen of beenmerg.
  • Beenmerg transplantatieDe procedure en het is vooral voor de behandeling van risicopatiënten, in eerste volledige remissie. Laag-risico patiënten met ALL kan deze therapie in tweede remissie gebruiken. Algemeen de voorkeur en allogene beenmergtransplantatie, autologe omdat de vorm geen significante verschillen met chemotherapie alleen tonen.

Resultaten van de therapie: Bij kinderen en kan een complete remissie te vangen in 90-95% van de gevallen en, waarschijnlijk, een genezing in ongeveer tweederde van deze. Bij volwassenen zijn de resultaten relatief lager (70% complete remissies).

Therapie van chronische leukemie

Typisch, de behandeling van chronische leukemie en minder intensief en radicaal dan de behandeling van acute leukemieën, maar duurt langer. Het merendeel van de therapieën kunnen worden toegediend op een poliklinische (oraal of intraveneus).
En niet volledig voorkomen dat de ziekte vordert, maar de behandeling kan helpen de ziekte en aanzienlijk verlengen de chronische fase.
De genezing van chronische leukemie en kan in zeldzame gevallen en alleen als we toevlucht hoge dosis chemotherapie gevolgd door stamcel of beenmerg.

Chronische myeloïde leukemie (CML)

De behandeling van chronische myeloïde leukemie betrekkelijk snel beginnen.
Afhankelijk van de situatie en het klinische beeld, worden patiënten behandeld voor verscheidene jaren, met:

  • Inhibitoren van tyrosinekinase (Voorbeeld: imatinib, dasatinib of nilotinib): handelen op een specifieke manier op de leukemische cellen. Remmen de activiteit van tyrosine kinase activiteit van het fusie-eiwit BCR / ABL, de bindingsplaats met ATP blokkeren, waardoor proliferatieve arrestatie en inductie van apoptose in leukemiecellen. De introductie van deze drugs en het bewijs van hun effectiviteit hebben veranderd de behandeling algoritme van de patiënten, het induceren van cytogenetische respons en moleculaire complete en aanhoudende loop van de tijd (80-90% van de gevallen).
  • Interferon (IFN), in vereniging of niet met cytosinearabinosideProtocollen die het gebruik van IFN mogelijk bij sommige patiënten, een verlenging van de chronische fase en de inductie van volledige respons in 10-30% van de gevallen, maar niet getolereerd door de 20% van de patiënten en is ineffectief versnelde fase of ontploffing.
  • Chemotherapie met cytostatica of cytostatica traditionele (Voorbeeld: busulfan) gebruikte chemotherapeutische middelen, zoals hydroxyureum, 6-mercaptopurine en 6-thioguanine, specifiek de celcyclus (of een bepaalde fase) aan de tumormassa vrij snel verminderen.
  • Hoge dosis chemotherapie, vergelijkbaar met die toegepast voor de acute leukemieën, voorgesteld in een poging om de tumorcellen te roeien.
  • Stamceltransplantatie (of beenmerg)En ongetwijfeld de enige therapeutische procedure staat het uitroeien van de Ph + kloon, maar het nog steeds gebukt onder een hoge toxiciteit en daarom alleen aanbevolen voor patiënten met CML bestand tegen tyrosine kinase inhibitoren en / of in een vergevorderd stadium van de ziekte.

Chronische lymfatische leukemie (CLL)

De behandeling van de LLC moet rekening houden met de risicofactoren aanwezig zijn bij de diagnose.
Het doel van de therapie en in de meeste gevallen type bevestigings- en niet eradicativo.
Behandelstrategieën omvatten chemotherapie, de meest actieve moleculen, zoals alkyleringsmiddelen cyclofosfamide en chlorambucil. Alkylerende therapie en effectieve wijze een partiële of volledige remissie van de ziekte bij 45-86% van de gevallen aangetoond.
Een andere klasse van geneesmiddelen en gevormd door purine analogen, waaronder fludarabine en aangetoond het molecuul effectiever, met een vermindering varieert van 70-80%, waarvan ongeveer 30% compleet. Fludarabine en myeloom en immunosuppressieve en wordt beschouwd als de eerste lijn drugs in de behandeling van patiënten jonger dan 65 jaar oud en in goede algemene conditie. Als de patiënt en ouderen in slechte algemene toestand wordt geëvalueerd het gebruik van alkylerende middelen, aangezien deze geneesmiddelen veroorzaken minder bijwerkingen.
Bij jongere patiënten, vooral als standaard behandelingen niet beloven een goede prognose, kan men denken aan therapeutische alternatieven als de meest agressieve autologe of allogene. Allogene transplantatie lijkt curatieve zijn, vooral wanneer de behandeling wordt uitgevoerd voor patiënten chemoresistance geregistreerd.
Ten slotte is een belangrijke modaliteit van behandeling en bestaat uit monoklonale antilichamen gericht tegen antigenen tot expressie gebracht op het membraan van lymfocyten van chronische lymfocytische leukemie. Deze monoklonale antilichamen werken door het induceren na specifieke interactie met het antigeen, complement-gemedieerde cellysis, antilichaam-afhankelijke cytotoxiciteit en apoptose.
Enkele voorbeelden zijn weergegeven door de volgende monoklonale antilichamen:

  • Alemtuzumab- erkent het CD52 molecuul door T- en B-lymfocyten in verschillende stadia van ontwikkeling tot expressie;
  • Rituximab - gericht tegen het CD20-antigeen selectief uitgedrukt door B-lymfocyten

Eerstelijns behandeling van CLL

  • Vroeg stadium: patiënten moeten worden gecontroleerd zonder behandeling tot je de eerste tekenen van progressie te ervaren (gezwollen lymfeklieren of milt, verergering bloedwaarden etc.). Vroege behandeling en bleek in staat om de overleving van deze patiënten met leukemie te verlengen. Als er risicofactoren, medicamenteuze behandeling omvat de combinatie van: fludarabine cyclofosfamide ± ± rituximab. Bij patiënten jonger, in bepaalde omstandigheden, kunt u een transplantatie van stamcellen of beenmerg na hoge dosis chemotherapie / totale lichaamsbestraling overwegen.
  • Tussenfase: wanneer geen klinische symptomen van een bepaalde entiteit, moeten patiënten worden waargenomen voor 4-6 maanden of meer. Wanneer tekenen van progressie, moet een passende behandeling rekening houden met de leeftijd, de toestand van de patiënt en in leven te kiezen. Bijvoorbeeld, als de patiënt 65: chloorambucil / cyclofosfamide ± rituximab.
  • Gevorderd stadium: moet agressieve chemotherapie ondergaan en, in bepaalde gevallen, leukaferese of total body bestraling.

Er tweedelijns therapie, voor patiënten die recidief, en deels verschillend en het succes hangt af van factoren zoals klinische stadium, de negatieve prognose, het aantal eerdere behandelingen en refractaire laatste behandeling.
Resultaten van de therapie: de prognose van patiënten met CLL en zeer variabele: de overleving varieert van enkele maanden tot enkele jaren. Sommige mensen met leukemie hebben een agressieve klinische verloop en evolutie moeilijk te controleren, terwijl anderen asymptomatisch blijven en geen therapeutische interventie enkele jaren nodig.