Erytropoëtine gendoping, PPARD, Angiogenese


Genetische doping en kandidaat-genen

Elk fysiologisch proces in verband met de productie van energie en beweging kan worden beschouwd als een potentieel doelwit voor gen-doping, gestreefd naar verbetering van de prestaties sport te bieden. Gene doping kan inderdaad worden gebruikt om kracht en spiermassa te vergroten, om de weerstand tegen vermoeiing te verlengen, om een ​​snellere genezing van trauma musculoskeletale bevorderen of om de pijn geassocieerd met stress.
Daarnaast is het vooruitzicht van gen-doping, in vergelijking met andere vormen van doping drugs, is nog aantrekkelijker te maken met het feit dat met de huidige anti-dopingcontroles in gebruik is en vrijwel onmogelijk om te bewijzen dat er sprake was van genetische doping.
Mogelijke kandidaatgenen voor genetische doping werden verdeeld in groepen op basis van hun werking voor de processen met betrekking tot fysieke prestaties; maar sommige zijn meer gecorreleerd aan een groep, terwijl de complexe biologische functies waarbij zij betrokken zijn.

Genen betrokken bij de weerstand (uithoudingsvermogen) benadrukken


Erytropoëtine: De prestaties in duursporten kunnen worden uitgevoerd door het verhogen van het transport van zuurstof naar de weefsels, zoals het verhogen van het aantal rode bloedcellen (die hemoglobine, erythropoiese bevatten) en fijn geregeld erytropoëtine (EPO), een glycoproteïne gesynthetiseerd door de nieren en in klein deel door de lever.

Erytropoëtine, waarvan de productie en gereguleerd door de concentratie van zuurstof in het bloed, samenwerkt met een specifieke receptor (EPOR) aanwezig op het niveau van de voorlopercellen van rode bloedcellen in het beenmerg. Hoge niveaus circulerend EPO stimuleert de productie van rode bloedcellen en tot een toename in hematocriet (het percentage van elementen van het bloed in het bloed: rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes) en totale hemoglobine. Het uiteindelijke effect en de toename van het transport van zuurstof naar de weefsels.
In 1964, de skiër Noord-Finland Eero Mäntyranta onbruikbaar de inspanningen van de tegenstanders winnen van twee Olympische gouden medailles op de Spelen in Innsbruck, Oostenrijk. Na enkele jaren en aangetoond dat Mäntyranta een drager van een zeldzame mutatie in het gen voor EPOR die actief gemaakt, zelfs in de aanwezigheid van lage niveaus van EPO, waardoor de productie van rode bloedcellen met als gevolg een toename van de capaciteit zuurstoftransport van de 25-50%.
Het therapeutisch potentieel van EPO en alle factoren stimuleren van de productie van EPO en gecorreleerd met de behandeling van ernstige anemie; de mogelijkheid om gentherapietechnieken in plaats van de toediening van het recombinante peptide, waardoor aldus de spontane synthese van EPO in het lichaam, een positief effect zowel het punt van klinische en economische hebben. De eerste klinische proeven gentherapie voor EPO bij patiënten met anemie van chronische nierfalen, een ex vivo benadering die toch beperkte resultaten heeft gegeven.
Een ander obstakel te overwinnen en vertegenwoordigers veel bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van EPO, dezelfde die de grootste nadelen van toediening van EPO in atleten. De toename van rode bloedcellen verlaagt inderdaad de vloeibaarheid van het bloed, waardoor de vaste of deeltjes (hematocriet). Deze toename van de viscositeit veroorzaakt een toename van de bloeddruk (hypertensie) en vergemakkelijkt de vorming van trombi die, eenmaal gevormd, kan de bloedvaten (trombose) af te sluiten. Dit risico aanzienlijk verhoogt in het geval van uitdroging, zoals typisch in de endurance racerij. Een van de meest ernstige bijwerkingen van deze drug zijn ook opgenomen hartritmestoornissen, plotselinge dood en schade aan de hersenen (beroerte).


PPARD (Peroxisoomproliferatorgeactiveerde receptor delta): Studies in diermodellen hebben aangetoond dat het bestaan ​​van een andere familie van genen kan een aanzienlijke verhoging atletische prestaties, de PPARD (Peroxisoomproliferatorgeactiveerde receptor delta) en co-activatoren alpha en beta (PPARGC1A en PPARGC1B). De expressie van PPARD name en in staat om de doorgang van de spiervezels van het type IIb pijlsnelle promoten (ook wel wit, snelsamentrekkende) met die van het type IIa (intermediair), en type I lens (ook genoemd rood, slow trillen) en dat wat fysiologisch reactie te vertragen-trekvezels en maximum. De slow-twitch spiervezels (rood, type I of ST, Engels slow twitch), worden gerekruteerd in de spier acties van slechte entiteit, maar van lange duur. Dunste van wit, rood vezels behouden meer enzymen geassocieerd met de mitochondriën talrijker en groter, evenals het aantal haarvaten die bloed naar de enkele vezel. De kleine grootte hiervan vergemakkelijkt de diffusie van zuurstof uit het bloed naar de mitochondriën vanwege de kortere afstand die hen scheidt. Het is gewoon de overvloedige inhoud van myoglobine en mitochondriën om deze vezels hun naam te geven van de kleur rood, vandaar.
Studies in een transgeen muismodel (rat spiermassa en capaciteit om de aërobe oefening te pakken.
E 'werd ook geïdentificeerd een synthetische verbinding (GW501516) kan binden aan de receptor en activeert PPARD; als zodanig kan daarom een ​​potentiële doteermiddel mens.


Genen betrokken bij angiogeneseTarget kans op gen- doping ook de genen die behoren tot de familie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), bindweefselgroeifactor (TGF) en hepatocyt groeifactor (HGF); de expressie van deze genen en in feite ter verhoging van angiogenese (de vorming van nieuwe bloedvaten).

De vorming van nieuwe vaten wordt dat er een verhoogde bloedtoevoer, waardoor zuurstof, het vermogen van weerstand tegen fysieke stress.
De stimulatie van angiogenese en ook bruikbaar in situaties van langdurige ischemie zoals bij patiënten met myocardiale ischemie; Klinische studies uitgevoerd op deze patiënten met behulp van injecties in vivo intramusculaire of intra coronaire VEGF en FGF hebben zeer positieve resultaten gehad. Echter, er zijn verschillende bijwerkingen en risico's van gentherapie stimulerende angiogenese, zoals het verhoogde risico van het induceren van de ontwikkeling van neoplastische ziekten en verergeren de retinopathie en arteriosclerose.