Kuvan sapropterinedihydrochloride


Dat cos 'è Kuvan?

Kuvan è een geneesmiddel dat de werkzame stof sapropterinedihydrochloride. È in oplosbare tabletten lichtgele (100 mg).

Want wat is Kuvan?


Kuvan è gebruikt voor de behandeling van hyperfenylalaninemie (HPA, hoge fenylalanine in het bloed) bij patiënten met genetische aandoeningen fenylketonurie (PKU) of deficiëntie tetrahydrobiopterine (BH4). Patiënten met deze aandoeningen kunnen niet converteren het aminozuur fenylalanine (in eiwitbehoefte) tyrosine (een aminozuur). Dit veroorzaakt een ophoping van fenylalanine in het bloed die kunnenò problemen naar de hersenen en het zenuwstelsel.
Kuvan può worden gebruikt bij volwassenen en kinderen. Kuvan è geïndiceerd voor gebruik bij kinderen met HPA als gevolg van PKU die minstens vier jaar van età. Het geneesmiddel is niet è bestudeerd bij kinderen met HPA als gevolg van PKU età minder dan vier jaar. Kuvan può worden gebruikt bij kinderen van alle leeftijdenà met HPA als gevolg van BH4-deficiëntie.
Kuvan behandeling moet worden voortgezet worden bij patiënten die goed reageren op het geneesmiddel.
Sindsé het aantal patiënten met HPA è laag, de ziekte è als 'zeldzaam', en Kuvan è aangewezen 'weesgeneesmiddel' (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten) op 8 juni 2004.
Het geneesmiddel isò alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.

Hoe te Kuvan gebruiken?

De behandeling met Kuvan moet worden gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in de behandeling van PKU en BH4-deficiëntie. È nodig om het bedrag te controlerenà fenylalanine en eiwit in de patiënt om ervoor te zorgen dat de bloedspiegels van fenylalanine en voedingsbalans worden gecontroleerd. Kuvan è geschikt voor langdurig gebruik.
De dosis Kuvan afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt. Patiënten met PKU moeten beginnen met 10 mg per kg lichaamsgewicht eenmaal per dag en die met BH4-deficiëntie moet beginnen met 2,5 mg / kg eenmaal daags. Na een week kan de dosisò worden aangepast tot 20 mg / kg eenmaal per dag als de patiënt niet heeft gereageerd op de behandeling. Voor bevredigende respons wordt gedefinieerd als een vermindering van de niveaus van fenylalanine in het bloed van ten minste 30% of tot een bepaald door de arts. Als na een maand krijg je die reactie, wordt de patiënt geclassificeerd als 'responsieve' en kanò blijven nemen Kuvan.
Kuvan wordt samen uitgegaan van een maaltijd elke dag op hetzelfde uur, bij voorkeur in de ochtend. De tabletten oplossen in een glas water voordat de patiënt drinkt de oplossing. Voor sommige patiënten met BH4-deficiëntie, soms moet de dosis worden verdeeld in twee of drie doses gedurende de dag om het beste effect te krijgen. Kuvan moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten età ouder dan 65 jaar en bij patiënten met lever of de nieren.

Hoe werkt Kuvan?

De hoge niveaus van fenylalanine in het bloed afhankelijk van een probleem van omzetting van fenylalanine tot tyrosine door het enzym "fenylalanine hydroxylase. Patiënten met PKU defecte versies van het enzym, en met BH4 deficiëntie lage BH4, een 'cofactor' dat dit enzym heeft om goed te functioneren. Het actieve ingrediënt in Kuvan, sapropterinedihydrochloride, è een synthetische kopie van BH4. In PKU, het werkt door het verhogen van de activiteità het defecte enzym, en BH4 vervangt de ontbrekende cofactor. Dit helpt om het vermogen te herstellenà het enzym fenylalanine zetten in tyrosine, waardoor fenylalanine in het bloed.

Welke studies zijn uitgevoerd op Kuvan?

De effecten van Kuvan werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Voor de behandeling van patiënten met PKU, Kuvan è werd onderzocht in twee grote studies die Kuvan met placebo vergeleken. Alle patiënten in de studies was een reactie op een eerste cursus van acht dagen van Kuvan, maar hadden minstens een week zonder het medicijn doorgebracht voordat de studie begon.
De eerste studie bij 89 patiënten età acht jaar en ouder die niet werden na een streng dieet. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de daling van de bloedspiegels van fenylalanine in zes weken.
De tweede studie bij 46 kinderen in de leeftijdà tussen de vier en 12 jaar die op een dieet met een gecontroleerd niveau van fenylalanine waren. Vanaf de derde week van de behandeling, werd het dieet elke twee weken gebaseerd op het niveau van fenylalanine in het bloed aangepast. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in kwantiteità fenylalanine de kinderen konden de macht te grijpen door middel van het houden van de fenylalanine in het bloed tot gewenste niveaus. Het onderzoek duurde 10 weken.
Voor de behandeling van patiënten met BH4-deficiëntie, het bedrijf presenteerde de resultaten van drie studies beschikbaar zijn in de gepubliceerde literatuur met sapropterinedihydrochloride. Een van deze studies omvatten 16 patiënten gedurende gemiddeld 15,5 maanden.

Welke voordelen Kuvan heeft tijdens de studies te hebben?

Voor de behandeling van PKU, Kuvan is è gedemonstreerd meerù effectiever dan placebo. In de eerste studie, fenylalaninespiegels waren ongeveer 867 'micromol per liter' aan het begin van de studie. Normale niveaus zijn ongeveer 60 micromol per liter bij mensen zonder PKU. Na zes weken, had fenylalanine niveaus van 236 micromol per liter gedaald bij de patiënten die Kuvan en gestegen met 3 micromol per liter bij de patiënten die placebo kregen. In de tweede studie, konden de kinderen die Kuvan kracht aannemen door een gemiddelde van 17,5 mg in più fenylalanine per kilo lichaamsgewicht per dag na 10 weken, in vergelijking met 3,3 mg in più van kinderen die placebo.
In studies bij patiënten met BH4-deficiëntie, patiënten vertoonden een verbetering van de bloedspiegels van fenylalanine en andere indicatoren van de ziekte toen ze werden nemen sapropterinedihydrochloride.

Wat è het risico in verband met Kuvan?

Bijwerkingen meerù gemeenschappelijke Kuvan (waargenomen bij meerù 1 op de 10 patiënten) zijn hoofdpijn en rhinorrhea (loopneus). Voor een volledige lijst van alle gerapporteerde bijwerkingen van Kuvan, zie de bijsluiter.
Kuvan mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) sapropterine of een van de andere bestanddelen.

Baarsé è Kuvan werd goedgekeurd?

Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Kuvan groter zijn dan de risico's voor de behandeling van HPA bij volwassen en pediatrische patiënten met PKU en BH4-deficiëntie, die reageren op deze therapie hebben bewezen . De commissie heeft het verlenen van de handelsvergunning voor Kuvan aanbevolen.

Meer informatie over Kuvan:

Op 2 december 2008 heeft de Europese Commissie verleend aan Merck KGaA een handelsvergunning voor Kuvan, in de hele Europese Unie geldige vergunning.
De samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen voor Kuvan, klik hier.
Het volledige EPAR voor Kuvan, klik hier.

Laatste update van deze synthese: 10-2008.