Toxicologie van de voortplantingscyclus en teratogeniciteit


Dit artikel zal behandelenà alle mogelijke toxische effecten van gevaarlijke stoffen tijdens de voortplantingscyclus. Belangrijk ding om op te noemen è het verschil tussen twee wetenschappelijke termen, die teratologische en teratogenese zijn.

Het gebied specialist die het ontstaan ​​van abnormale ontwikkeling van het embryo bestudeert è teratologie. De teratogenese plaats è het proces verantwoordelijk voor congenitale effecten tijdens de ontwikkeling van het embryo en foetus.

Effecten die teratogeen può ervoor zorgen dat het product van de conceptie - zonderò schade aan de moeder - zijn hoofdzakelijk twee:

  • EMBRYONAAL EFFECTEN: zijn de gevolgen met betrekking tot de miskraam, resorptie van de eicel of doodgeboorte. In dit geval heeft de foetus niet overleven.
  • Embryotoxische effecten: zijn gevolgen die de ontwikkeling van de foetus mogelijk te maken, voorò structurele misvormingen en / of functioneel. In dit geval ontstaat de foetus anders het vorige geval.

Alle toxische stoffen, die in contact met de moeder, kan dus ook doorgeven aan de foetus. Om te onthouden, namelijk dat de placenta niet è een barrière vormt perfect kunnen de foetus volledig te beschermen tegen blootstelling aan toxische stoffen en potentieel teratogeen.
Teratologiestudie heeft verschillende doelstellingen, die zijn: de gevoeligheidà het teratogeen, teratogene agenten en hun werkingsmechanismen, de kenmerken van de teratogene, het doelwit van teratogene en tenslotte de soortspecifieke effect van teratogene, dan als de gevaarlijke stof werkt op een bepaalde soort (thalidomide was niet van invloed gevaarlijk bij ratten, maar de mens veroorzaakte focomelie bij de pasgeborene).
Tijdens de groei van de foetus, moeten drie fundamentele kritische perioden, waarin beschouwen - als de moeder waren in contact met de teratogene stoffen komen - de foetus ernstige schade lijden. De etappes zijn kritisch: de fase van pre-differentiatie (pre-implantatie en implantatie van de blastocyst in de baarmoeder), organogenese (morfologische veranderingen) en tenslotte de foetale fase (functionele wijzigingen, morfologische en groeivertraging).
Teratogene stoffen hebben verschillende werkingsmechanismen op de foetus. Kan voorkomen normale groei van de foetus en / of tot misvormingen van hetzelfde. Nu gaan we op naar de mogelijke werkingsmechanismen te beschrijven.

  1. De teratogen può naar de apoptotische werking van bepaalde celtypen accentueren. Tijdens de embryonale fase zijn er celpopulaties die nuttig zijn alleen voor de goede ontwikkeling van een orgaan NA DIEè - Het niet meerù nodig - te gaan tegen apoptose. Può voorkomen dat de teratogene naar de werking van deze apoptotische cellen verbeteren, teneinde een buitensporig celdood en een gebrekkige ontwikkeling van het orgaan in kwestie te produceren.
  2. PRODUCTIE VAN vrije zuurstofradicalen en oxidatieve stress.
  3. Er zijn stoffen die een wijziging te gaan MOVEMENTS telefoons kunnen veroorzaken. Er zijn cellen die eenmaal ontwikkeld worden verplaatst naar hun definitieve plaats bereiken zoals neurale cellen. Deze cellen maken deel uit van de neurale buis. Deze cellen los van de neurale buis en migreren in het lichaam in opleiding, waarbij de spinale ganglia, craniale zenuwen en mesenchymale cellen (waarin het bot van de schedel en gezicht zal worden) zal vormen. Als deze neurale cellen niet goed migreren op hun plaats regelrechte produceren misvormingen in de ontwikkeling van het skelet van de schedel en gelaat. Daarnaast zijn zij verantwoordelijk voor een goede verdeling van spina bifida in foetussen produceren een wijziging EXPRESSION (temporele en ruimtelijke) GENE BEDIENEN embryonale ontwikkeling.
  4. Stoffen die een actie VERBODSVORDERING enzymen induceert.
  5. Stoffen die naar WIJZIGING VAN DE WIJZE VAN signaaltransductie provoceren. Als dit signaal wordt gemodificeerd en doorgegeven aan de cel onjuist laatste zal ontwikkelenà abnormaal.
  6. Stoffen die naar DEFICIT energiebijdrage veroorzaken, dus stoffen die oxidatieve fosforylering en cellulaire ademhaling resulteert in abnormale ontwikkeling van de cel door gebrek aan basiselementen voor groei (ATP).

De doses die getest in de verschillende tests voor teratogeniciteit voornamelijk de maximaal getolereerde dosis (MTD), de NOEL en de tussenliggende dosis tussen MTD en NOEL. Voor het uitvoeren van deze tests moet je al hebtà uitgevoerde testen van toxiciteità Acute toxiciteit enà subacute. Om het effect op de voortplanting bestuderen, worden de verschillende proeven hoofdzakelijk in drie fasen. De eerste fase beoordeelt de mate van vruchtbaarheidà en de capaciteità fokken, de tweede fase van de ontwikkeling van de foetus en tenslotte de derde fase evalueert de toxiciteità prenatale en postnatale.

STAP EEN: studie van de vruchtbaarheidÀ EN CAPACITEITÀ REPRODUCTIEF


De periode van deze studie duurt 60 dagen en de teststof wordt toegediend, hetzij op de vrouwelijke dieren die op de mannelijke dieren.

Het mannelijke dier wordt behandeld met de teststof gedurende ten minste twee maanden na dieè is gekoppeld met de vrouwelijke. In deze 60 dagen gebeurt er met spermarijping door spermatogonium. Dus ga je om te beoordelen of de te onderzoeken stof kanò hebben een effect op het sperma. Bij dieren wordt vrouwelijke de behandeling met de stof gedurende 14 dagen, hetgeen overeenkomt met het tijdstip van rijping van de eicel. Het zal de mogelijke effecten van de teststof op de rijping van de eicel bepalen.
Na deze beproevingen u doorgaat met de koppeling. Wijfje op het dier dat je verder met de behandeling met de stof voor de hele periode van de zwangerschap en de duur van de zwangerschap en de bevalling, gewicht geboorten, evaluatie van volwassenheidà fysica van levendgeborenen en gedragsmatige beoordeling.
Milieuverontreinigende stoffen, chemische stoffen en drugs ook in latere generaties die behandeld of in contact komen met het teratogeen. Om mogelijke overdracht van teratogene effecten bij pi bepalenù generaties kan worden gemaakt van het bewijs van multi-generatie studie, dus je gaat studeren in meerù generaties de mogelijke effecten waargenomen, zoals misvormingen externe, viscerale en skelet. Morfologische studies over de volgende generaties omvatten evaluaties van mogelijke structurele misvormingen, viscerale en extern. De bepaling van deze misvormingen kanò gemeten, hetzij in dieren die op het dier stierf, net zoals in het proces van toxiciteità.

En 'het mogelijk om de resultaten van studies bij het dier teratogeniciteit uitgevoerd passen en dezelfde resultaten bij mensen passen? De resultaten kunnen niet direct worden overgedragen op de mens, voorò indien een stof è teratogeen het dier vaak è Ook teratogeen mens. De effecten die de stof die in het dier, goed of slecht speelt ze in de mens. Dierproeven IN ELK GEVAL NIET ALTIJD ZEKERHEID VAN DE ANTWOORDEN dat de stof op de mens.

Al deze effecten steeds afhankelijk van het tijdstip en de duur van de blootstelling, ené de gevoeligheidà individu.